Действието в Assassin’s Creed 2 се развива в италианските градове държави от XV век. Главният герой Ецио в началото на играта е безгрижен 17-годишен син на банкер,плейбой иуличен побойникот ФлоренцияВ първите мисии, обаче бащата и двамата братя на Ецио са екзекутирани... и в този момент започва същинската ...